Kvantitativní
stanovení koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, plazmě
imunoturbidimetrickým testem soupravou CRP4
latex firmy ROCHE na biochemickém analyzátoru Roche Cobas 6000 modul c501.
Seznam souvisejících dokumentů
Laboratorní
příručka
Příručka
kvality
Provozní řád
S-OKBH-005
Směrnice EHK
S-OKBH-019
Verifikace postupů měření
PI-OKBH-18 Manuál
analyzátoru Cobas c501/6000
Příbalový leták
Roche pro stanovení CRP, CRP4katalogové číslo: 007876033190
Příbalový leták
Roche pro Calibrator f.a.s.Proteins, kat.č. REF 113552792160
Kódy, názvy, definice a
terminologie
sérum/plazma
C-reaktivní protein, CRP
Reagenční souprava: ROCHE CRP4kat. č.:
007876033190
Název v lokálním číselníku LIS: CRP
Klíč
v lokálním číselníku LIS: CRP
Číslo metody v lokálním číselníku LIS:
85
Kód
metody v analyzátoru: 256
Název
metody v analyzátoru: CRP
Seznam zdravotních výkonů VZP: 91153
CRP sérum, plazma
Princip a metoda postupu
C-reaktivní
protein obsažený ve vzorku reaguje se svou specifickou protilátkou, která je
ukotvena na latexových částicích v reagenciích soupravy. Dochází
k aglutinaci CRP ze vzorku a protilátky z reagenční soupravy a následně
k nárůstu turbidity (zákalu) vznikajících imunokomplexů, tento nárůst se
měří fotometricky při 570/ 800 nm.
Místo provádění postupu
OKBH,
úsek biochemický, Nemocnice AGEL Ostrava - Vítkovice a.s., Zalužanského
1192/15, 703 84 Ostrava-Vítkovice
Bezpečnostní aspekty a podmínky prostředí
Je
nutné dodržovat obecné zásady bezpečnosti práce podle směrnice VN BOZP č.8.02,
ale i zásady práce s biologickým materiálem, který může být zdrojem
přenosu některých infekcí. Zejména je třeba zachovávat pravidla osobní hygieny,
používat osobní ochranné pracovní prostředky (oděv, obuv a podobně), při práci
nejíst, nepít a nekouřit. Po práci a před jídlem omýt pokožku především
rukou teplou vodou a mýdlem a ošetřit vhodným reparačním krémem. Při
zasažení očí vymývat velkým množstvím vlažné vody nejméně 15 minut. Při
zasažení oděvu a kůže odložit veškeré kontaminované oblečení. Okamžitě kůži
omýt velkým množstvím, pokud možno vlažné vody, popř. mýdlem nebo jiným vhodným
mycím prostředkem. Při náhodném požití vypláchnout ústa, dát vypít asi 1/2
litru vody a vyhledat lékařskou pomoc.
Fáze před vyšetřením (příprava pacienta)
CRP patří mezi bílkoviny akutní fáze
produkované játry v odpovědi na uvolnění zánětlivých cytokinů např.
Interleukinu-6.
Název bílkoviny je odvozen od jeho schopnosti
precipitovat C-polysacharid pneumokoků. Jeho koncentrace se významně
zvyšuje v reakci na akutní nebo chronický zánět, který může provázet
bakteriální infekci, autoimunitní nemoc nebo nemoc s tvorbou imunitních
komplexů, tkáňovou nekrózu a malignity, trauma, operační zátěž nebo
myokardiální infarkt. Nárůst se děje během 24 - 48 hodin a jeho hladina může
zvýšit až 2000x. V mnoha případech změna v sérové hladině CRP
předchází klinickým příznakům. Stupeň zvýšení hodnot CRP odráží při akutním
zánětu masu zánětlivé tkáně nebo aktivitu infekce a dobře koreluje
s průběhem onemocnění. Nárůst však není pro daná onemocnění specifický,
proto jej nelze interpretovat bez znalosti kompletní anamnézy a bez srovnání s hodnotami
naměřenými za fyziologických podmínek. Trvale zvýšená hladina CRP svědčí obecně
o neúčinnosti zvolené terapie. Normální hladiny CRP nevylučují přítomnost
minoritních forem akutních či lokalizovaných zánětů nebo chronických onemocnění
např. SLE či ulcerózní kolitidy.
CRP
je bílkovina s elektroforetickou pohyblivosti beta-globulinů o molekulové
hmotnosti 100 000 -115 000, která se skládá z pěti identických podjednotek
tvořících cyklický pentamer. Část molekuly vykazuje homologii s konstantní
částí těžkého řetězce IgG a uplatňuje se patrně v imunitní obraně
organismu. CRP má schopnost aktivovat komplementový systém, váže se na různé
ligandy, například na polysacharidový obal pneumokoků C, dále na cholinové
fosfatidy a některé kationty. Aktivace komplementu působením CRP se děje nejen
klasickou, ale též alternativní cestou. Kromě toho CRP může působit i na
trombocyty účinkem na metabolismus prostaglandinů. Takto může CRP regulovat
akutní zánětlivé procesy. Bylo prokázáno, že může bránit stimulaci T-lymfocytů a
uvolňování lymfokinů. Dále může ovlivňovat fagocytózu působením na granulocyty
a monocyty.
Odběr primárního vzorku (druh, nádobka,
transport)
Odběr
Sérum: Odběr
se provádí standardním způsobem ze žilní krve, do plastové zkumavky
s aktivátorem srážení nebo se separačním
gelem za použití uzavřeného odběrového systému. Speciální příprava pacienta ani
dieta není nutná, pro obvyklé vyšetřování je vhodný odběr ráno.
Plazma:
Li-heparin, K2-, K3-EDTA
Transport
Transport materiálu na oddělení OKBH VTN je
popsán ve směrnici S-OKBH-006 Směrnice pro transport a příjem vzorků.
Skladování
Sérum/plazma
je na OKBH po provedení analýzy skladováno v lednici při +2 až +
V případě
delšího skladování pro potřebu analýzy, je sérum/plazma skladováno
zamraženo při teplotě
Interference
sérum/plazma
Stanovení ovlivňuje hemolýza je-li
koncentrace hemoglobinu > 622 µmol/l
Stanovení ovlivňuje koncentrace konjugovaného
a nekonjugovaného bilirubinu > 1026 µmol/l
Stanovení ovlivňuje lipémie je-li index L
> 1000
Stabilita
měřené veličiny v séru a Li-heparizované plazmě dle příbalového letáku
+15 až +25°C: 2 týdny,
+2
až +8°C: 3 týdny, 1rok při -20
Stabilita
měřené veličiny v K2 a
K3 EDTA plazmě dle příbalového letáku
+15 až +25°C: 1 den, +2 až
+8°C: 3 týdny, 1rok při -20
Omezení
Laboratoř
může odmítnout přijetí materiálu a neprovést požadované vyšetření
z obecných důvodů uvedených v Laboratorní příručce v kapitole
kritéria pro přijetí nebo odmítnutí primárních vzorků.
Manipulace
se vzorky
Manipulace se vzorky probíhá podle běžných
zásad práce s biologickým infekčním materiálem uvedených v Laboratorní
příručce a Příručce kvality.
Primární
zkumavka s biologickým materiálem je centrifugována 10 minut při rychlosti
2000 g (rcf)
Resp.
3333 ot/min. Po centrifugaci je odeslána k analýze. Vzorky obsahující sraženinu
musí být před analýzou opět centrifugovány.
Přístroje a pomůcky
Centrifuga
Biochemický
analyzátor Cobas 6000, modul c501
Reagencie
Souprava
Roche Cobas c 501 ROCHE CRP4kat. č.: 07876033190
Výrobce
soupravy: Roche diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
Dodavatel soupravy:
Roche s.r.o., Diagnostics division, Na Valentince 336/4, 150 00 Praha - 5
Diluent NACL 9%
Složení reagencií v soupravě:
reagencie |
obsah
reagencie |
R1 |
TRIS oufr s
hovězím sérovým albuminem,konzervans |
R2 |
Latexové
částice potažené anti-CRP (myší) v glycinovém pufru,imunoglobuliny,konzervans |
Skladování: Reagencie jsou skladovány
v lednici ve vzpřímené poloze při teplotě +2 až +
Stabilita: Neotevřené reagencie jsou
stabilní do označené doby exspirace při +2 až +
Stabilita v analyzátoru: 12 týdnů,
NaCL -12 týdnů
Manipulace s reagenciemi: Reagencie
je připravena k použití a do analyzátoru se vkládá bez úprav.
Ověřování kvality: Provádí se denně
pomocí interní kontroly kvality.
Spotřební materiál
Odběrové
nádobky
Špičky
k automatickým pipetám
Příprava k činnosti
Přístroj
se uvede do stavu STAND BY dle návodu v manuálu analyzátoru PI-OKBH-18 Manuál analyzátoru Cobas c501/6000.
Pracovní postup
Množství
pipetovaného vzorku séra, plazmy: 2,0 µl
Záznamy
o pravidelné údržbě analyzátoru jsou uvedeny v provozním deníku.
Denně,
před vlastním měřením vzorků, se provede kontrola kvality v kontrolních
sérových materiálech na hladině
V
případě, že výsledky kontrolních materiálů neodpovídají nastavenému
tolerančnímu rozmezí, musí se nalézt a odstranit závada, eventuálně provést
nová kalibrace a následně zopakovat kontrola kvality.
Vyhovuje-li
naměřený výsledek očekávané hodnotě kontrolního materiálu, je možné přistoupit
k vkládání vzorků do přístroje. Vzorky označené čárovým kódem jsou
kontrolovány na přítomnost hemolýzy, chylozity a jsou vkládány do šedých
stojánků na posuvný pás Roche cobas 6000.Pokud je biologického materiálu málo
přepipetuje se do hitachi kepu, který se umístí do jiné plastové zkumavky
označené čárovým kódem.
Pokud
je analyzátor ve stavu STAND BY, stiskneme ikonu START v základní
obrazovce řídícího počítače pro zahájení analýzy, která dále probíhá
automaticky.
Požadavky
na analýzy se do analyzátoru přenášejí počítačovou sítí prostřednictvím
laboratorního informačního systému (LIS) nebo se mohou zadávat ručně pomocí
klávesnice řídícího počítače analyzátoru.
Výsledky
se z analyzátoru automaticky přenáší zpět do LIS ke kontrole a schválení, které
provádí pověřený pracovník.
Obsluha
analyzátoru se řídí vnitřními bezpečnostními a hygienickými předpisy laboratoře
a pracovní instrukcí
PI-OKBH-18 Manuál
analyzátoru Cobas c501/6000.
Stručný popis postupu
1.
Vloží se reagenční souprava.
2.
V případě potřeby se provede kalibrace.
3.
Vloží se analyzované vzorky do šedého stojánku, který se umístí na posuvný pás
4.
Pokud je analyzátor ve stavu STANDBY, stiskne se ikona START a tím se zahájí
analýza, která dále probíhá automaticky.
5.
Výsledky testů jsou průběžně z přístroje odesílány do systému LIS, kde
jsou kontrolovány.
Kalibrace a návaznost
Přesný
popis kalibrace metody je uveden v manuálu
PI-OKBH-18
Manuál analyzátoru Cobas c501/6000
Ke
kalibraci CRP pro sérum (plazmu) se používá Roche calibrator f.a.s. Proteins,
který je připraven z lidského séra s chemickými přídavky.
Návaznost:
Metoda je standardizována podle certifikovaného referenčního materiálu
v lidském séru IRMM ERM-DA474/IFC
Příprava kalibrátoru:
Kalibrátor
je dodáván v kapalném stavu a je připraven k okamžitému použití.
Stabilita kalibrátoru:
Neotevřený
kalibrátor je stabilní do doby exspirace vyznačené na štítku lahvičky při
skladování v lednici +2 až +
Otevřený
kalibrátor je stabilní 4 týdny
uložený v lednici při +2 až +
Vlastní kalibrace:
Ke
kalibraci se používá výše uvedený kalibrátor. Typ reakce Non-linear
Kalibrace
se provádí pomocí sérové matrice v odpovídajícím černém kalibračním
stojánku, nulový bod je deionizovaná voda (tzv. reagenční blank).
Bezprostředně
po provedení kalibrace se musí provést kontrola kvality.
Frekvence
kalibrace: při změně šarže reagencie a dále podle potřeby
v souvislosti s vyhodnocováním kontroly kvality a stability kalibrace
reagencie v přístroji.
Způsob dokumentace kalibračních dat:
Provedené
kalibrace se uchovávají v paměti analyzátoru. Výsledky každé kalibrace
jsou vytištěny a založeny do dokumentace kalibrací Roche Cobas c 501.
Charakteristika spolehlivosti
Charakteristika spolehlivosti
z příbalového letáku
Rozsah měření v séru, plazmě:
Při
stanovení CRP v séru, plazmě je oblast linearity 0,6 – 350,0
mg/l
Opakovatelnost
(přesnost v sérii): viz.přibalový leták
Mezilehlá
preciznost (mezi sériemi): viz.přibalový leták
Mez
detekce: 0,3 mg/l
Mez
stanovitelnosti: 0,6 mg/l
Korelace
s jinou metodou: Hodnoty CRP získané na analyzátoru Roche/cobas c501
byly porovnány s hodnotami stanovenými použitím stanovení CRP Gen.3 na analyzátoru
Roche/cobas C 501
Typ vzorku |
Počet vzorků |
Rovnice
Passing/Bablok |
Korelační koeficient |
Rozmezí vzorku |
Sérum, plazmy |
120 |
Y=0,988x +
0,222 |
0,988 |
0,670– 347 mg/l |
Aktuální charakteristiky spolehlivosti:
Aktuální
charakteristiky spolehlivosti jsou uvedeny v platném verifikačním
protokolu CRP pro analyzátor Roche cobas c 501.
Dokumentace, zpracování dat
a vydávání výsledků
Hodnoty
výsledků stanovení CRP v séru, plazmě se udávají na jedno desetinné místo,
v mg/l.
Poznámka:
Přepočet starších jednotek používaných dříve pro CRP: mg/dl x 10 = mg/l.
Výsledky stanovení jsou uloženy
v softwaru analyzátoru, další pracovní den jsou ráno před začátkem provozu
archivovány na externí disk. Všechny výsledky se také archivují v elektronické
formě v laboratorním informačním systému a denně je zálohována hlavní kniha.
Lékařům
na odděleních a ambulancích Nemocnice Agel Ostrava Vítkovice a.s. jsou výsledky
vyšetření k dispozici elektronicky v NIS a v případě
potřeby v tištěné podobě u příjmového okna v laboratoři.
Spolupracujícím
lékařům jsou výsledky zasílány průběžně elektronicky a následující den
doručovány v tištěné podobě se svozem biologického materiálu.
Výsledkový
list obsahuje:
identifikaci
laboratoře, která výsledek vydala
odkaz na akreditaci laboratoře
datum a čas vydání nálezu
jednoznačnou
identifikaci pacienta
zdravotní pojišťovnu pacienta
identifikaci požadujícího subjektu (lokalizaci
pacienta, je-li to vhodné)
identifikaci požadujícího lékaře (resp.
oddělení)
diagnózu pacienta
druh biologického materiálu (např. sérum,
plazma, moč, krev u vyšetření krevního obrazu)
jasně srozumitelnou identifikaci vyšetření
datum a čas přijetí vzorku laboratoří
datum a čas odběru vzorku,
výsledek vyšetření s odpovídajícími
jednotkami (nejčastěji SI jednotky)
označení akreditované metody
referenční meze
interpretaci
výsledků, je-li to nutné
jiné poznámky (např. kvalita nebo
dostatečnost primárního vzorku, pokud tato může nežádoucím způsobem ovlivnit
výsledek požadovaného vyšetření)
identifikaci osob, které výsledkovou zprávu
kontrolovaly a schválily
zkratky identifikující žádanku
př. 20.BR-0777
·
20: den v měsíci, BR: biochemie rutina,
0777: číslo vzorku
·
př. 20.HH-0777
·
20: den v měsíci, HH: hematologie, 0777:
číslo vzorku
Referenční a varovná rozmezí
Zdroj:
příbalový leták
Sérum,
plazma: do 5,0 mg/l
Postup
pro nahlášení kritické hodnoty výsledku laboratorního vyšetření je uveden ve
směrnici S-OKBH-012 Směrnice pro vydávání výsledků.
Interpretace výsledků,
konzultační činnosti a hlášení
Příčiny
zvýšených hodnot |
· bakteriální infekce |
· infarkt myokardu |
·
zánětlivá onemocnění (revmatiodní artritis, vaskulitida, Crohnova
choroba, ankylózující spondylitida |
· neoplasmata |
Patologické
změny: za patologických stavů se koncentrace CRP v krvi může zvýšit až
2000x.
CRP
je dominující protein akutní fáze. Nejvyšších hodnot dosahuje u bakteriálních
infekcí,
u
nádorových onemocnění je obvykle jeho navýšení mnohem nižší. Vzestup CRP po
zahájení reakce akutní fáze při infekci, chirurgickém zákroku, infarktu
myokardu je velmi rychlý, maxima dosahuje za 24 - 48 hodin. Normalizace nastává
během 4 dnů. U novorozeneckých infekcí s těžším průběhem (septikémie,
meningitida, peritonitida) je CRP vždy zvýšen. Na rozdíl od infekcí způsobených
bakteriemi nebývá virová infekce provázena zvýšením CRP.
Řízení
kvality
Ke kontrole a řízení kvality pro stanovení
CRP v séru, plazmě se používá tekutý kontrolní materiál firmy firmy Biorad LiquicheckTM
Imunology Control ve dvou hladinách se sérovou matricí pro dvě hodnoty
koncentrací CRP měřené na
biochemickém analyzátoru ROCHE Cobas 6000/c501.
Příprava:
Tekutý
kontrolní materiál se uchovává zamražený při teplotě
Před
použitím se nechá kontrola za laboratorní teploty a bez přístupu přímého světla
pozvolna rozpustit za občasného promíchání kroužením lahvičky pro zajištění
homogenity materiálu. Netřepe se, aby se zabránilo tvorby pěny. Rozmražený
materiál se uchovává v lednici při +2 až +
Stabilita: Tekutá kontrolní séra
se uchovávají zamražená při teplotě
Použití: Měření kontrolních materiálů se
provádí denně, po každé kalibraci, při výměně soupravy stejné šarže. Výsledky
jsou kontrolovány pověřeným pracovníkem. Postupuje se podle směrnice S-OKBH-004
Směrnice pro IKK
Dokumentace:
Výsledky interní kontroly kvality jsou uchovávány
v softwaru přístroje, zálohovány na externí disk a elektronicky přenášeny
do programu LIS a Unity Real Time. Kontrola kvality je v LIS rovněž
validována vedoucím úseku. Dlouhodobě jsou výsledky kontrol sledovány
v programu UnityRealTime firmy Biorad a 1x měsíčně provedeno celkové
měsíční zhodnocení výsledků kontrol vedoucím úseku.
Součástí
kontroly a řízení kvality je pravidelná účast na mezilaboratorních kontrolách
kvality organizovaných v rámci České republiky společností SEKK. Laboratoř
se jí účastní nejméně 2x ročně.
Poznámky
nevyplněno
Jiné související informace
nevyplněno
Literatura
Appendixy
nevyplněno
Autorské
poznámky
n
Recenze, schválení
Autor:
Mgr. Pavlína Babičová