P/S – Parathormon

Charakteristika

Intaktní parathormon (iPTH) je jednoduchý polypeptidový řetězec 84 aminokyselin s molekulovou hmotností cca 9500 Da. PTH je syntetizován v příštítných tělíscích jako PreProPTH, dalším postupným štěpením vzniká intaktní PTH, který je uvolňován do cirkulace. Degradací v játrech vzniká biologicky aktivní N-terminální fragment (prvních 34 aminokyselin) má poločas eliminace jen několik minut. Hlavními mechanismy řízení syntézy a sekrece PTH jsou kalcémie, fosfatémie, 1,25OH vitamin D, a magneziémie.

V cirkulaci se nachází několik forem PTH, 75-95% tvoří neaktivní C – terminální fragment, 5-25% intaktního PTH a velmi malé procento N-terminálního fragmentu.

PTH zajišťuje mobilizaci vápníku a fosfátů, uložených v kostech, zvyšuje zpětnou resorpci kalcia a vylučování fosfátů ledvinami a nepřímo (zvýšením hydroxalce vitaminu D) zvyšuje příjem vápníku v tenkém střevě. Účinek je sprostředkován PTH receptory typu 1 a 2. Důvodem regulace koncentrace vápníku v krvi v poměrně úzkém rozmezí (cca 0,4 mmol/l) je nezbytnost pro správnou funkci nervové a svalové tkáně. „Střežení“ fyziologické koncentrace Ca v krvi probíhá v součinnosti s kalcitoninem, vitaminem D a fosfatoniny.

Kromě PTH je řadou buněk produkován PTHLH (parathormnonu podobný hormon) s prakrinním/autokrinním účinkem a zatím ne úplně objasnénou fyziologickou funkcí (známá je role při osifikaci, vývoji mléčné žlázy a pankreatu). Přes společný receptor PTHR1 je schopný stimulovat kostní resorpci a jeho zvýšená produkce (nejčastěji maligní etiologie) vede k hyperkalcémii.

Biologická variabilita a vztah k analytickým parametrům

Intraindividuální variabilita (CVi)	25,9 %
Interindividuální variabilita (CVg)	23,8 %
Index individuality (teoretický, bez CVa)	1,09
Kritická diference relativní (Z=1,96, reálný CVa)	71,9 %
Kritická diference absolutní (pro hodnotu 7,00 pmol/l)	5,03 pmol/l
Poločas eliminace	0,005 dne, tj. 5 minut

Poznámka k poločasu eliminace

5 minut (Jabor 2010), 4 minuty (Thomas, 1998), méně než 20 minut (Harris, Endocrinology), C-terminální fragment cca 30 minut. Poločas N-terminálního fragmentu je 2 minuty (Jabor 2010)

Indikace vyšetření

Diferenciální diagnostika poruch kalcium-fosfátového metabolismu. Diagnostika onemocnění přištítných tělísek. Monitorace pacientů s chronickým renálním selháním. Diferenciální diagnostika osteopatií. Monitorace terapie hyperparatyreózy.

Výpovědní hodnota

· Základní marker stavu Ca/P metabolismu

Diferenciální diagnostika – typické nálezy

s/p - iPTH

s/p - Ca

s/p - P

1,25 OH D₃

Primární hyperPTH

Orientačně 16-100 pmol/l

Hyperkalcémie

Hypofosfatémie

Sekundární hyperPTH

Orientačně 20-40 pmol/l,
u těžké ren.insuficience vyšší

Hypo/

normokalcémie

Hyperfosfatémie

Až neměřitelně nízký

· Hypoparatyroidismus může být spůsoben destrukcí paratyroidey (autoimunitní proces), anebo je sekrece utlumena při primárně vzniklé hyperkalcémii (předávkování vitaminem D, sarkoidóza, hypertyreóza, maligní proces)

· Extrémně krátký biologický poločas, koncentrace v plazmé/séru se mění řádově v minutách.

· Vzhledem k lablitě molekuly PTH je nutné přesně dodržovat podmínky preanalytické fáze.

· Hyperkalcémie nejasného původu by měla vzbudit podezření na paraneoplasickou etiologii (ektopická produkce PTHLH tumorem), koncentrace iPTH může být normální nebo snížena (zpětná vazba Ca -> PTH).

· Vhodné je doplnit vyšetření markerů kostního obratu ALP (event. kostní izoenzym), osteokalcin, beta-crosslaps.

Zdroje informací

A. Jabor et al., Vnitřní prostředí, Grada, 2010

L. Thomas et al., Clinical Laboratory diagnostics, TH Books, 1998

I.Sotorník et al., Kostní minerály a skelet při chronickém onemocnéní ledvin, Galén, 2011