Bilirubin celkový, konjugovaný

Charakteristika

Bilirubin je hlavní produkt degradace hemu, ze kterého vzniká oxidací a rozpojením pyrrolového kruhu. Za fyziologických podmínek 80% bilirubinu pochází z hemoglobinu uvolněného z erytrocytů (cca 6g Hb ze 2x10⁸ erytrocytů denně) ve slezině a kostní dřeni a 20% z metabolizmu myoglobinu, kataláz a cytochromů v různých tkáních.

V krevním oběhu je nerozpustný, nekonjugovaný bilirubin vázán na albumin a transportován do jater, která jsou spolu s biliárním systémem centrem jeho eliminace. Koncetrace bilirubinu v plazmě proto mimo jiné vypovídá o eliminační schopnosti hepatocytů.

Hyperbilirubinémie se klinicky projevuje od koncentrace bilirubinu 43 µmol/l u starších dětí a dospělých, u novorozenců od 63 µmol/l.

Bilirubin má v séru 3 frakce:

· Nekonjugovaný bilirubin – nepolární, ve vodě nerozpustný, volně vázaný na albumin

· Konjugovaný bilirubin – mono /di-glukuronid, ve vodě rozpustný

· Delta bilirubin – kovalentně vázán na albumin amidovou vazbou

Co se týče laboratorní diagnostiky využívá se stanovení koncentrace celkového a konjugovaného bilirubinu, stanovení tzv.přímého (přímo reagujícího) bilirubinu se v současné době již nepoužívá.

Celkový bilirubin - Biologická variabilita a vztah k analytickým parametrům

Intraindividuální variabilita (CVi)	23,8 %
Interindividuální variabilita (CVg)	39,0 %
Index individuality (teoretický, bez CVa)	0,61
Kritická diference relativní (Z=1,96, reálný CVa)	66,6 %
Kritická diference absolutní (pro hodnotu 30,00 µmol/l)	19,98 µmol/l
Poločas eliminace	Viz.poznámka

Poznámka k poločasu eliminace

Závisí od frakce bilirubinu, pro delta bilirubin (kovalentně vázaný na albumin) se uvádí poločas 18-19 dnů (Thomas, 1998), pro konjugovaný bilirubin několik hodin.

Konjugovaný bilirubin - Biologická variabilita a vztah k analytickým parametrům

Intraindividuální variabilita (CVi)	36,8 %
Interindividuální variabilita (CVg)	43,2 %
Index individuality (teoretický, bez CVa)	0,85
Kritická diference relativní (Z=1,96, reálný CVa)	102,3 %
Kritická diference absolutní (pro hodnotu 20,00 µmol/l)	20,46 µmol/l
Poločas eliminace	0,25 dne, tj. 6,0 hodin.

Poznámka k poločasu eliminace

Udává se také poločas několik hodin (Thomas, 1998).

Indikace a výpovědní hodnota

· Diagnostika hepatopatií se sníženou eliminační funkcí jater (nejčastěji virové, toxické obstrukční etiologie).

o Screening

o Diferenciální diagnostika ikteru

o Monitoring hepatobiliárních onemocnění

· Diagnostika vrozených poruch metabolismu bilirubinu

o Nekonjugované hyperbilirubinémie (Crigler-Najjar, Gilbert)

o Konjugované hyperbilirubinémie (Dubin-Johnson, Rotor)

· Diagnostika stavů s intra/extravaskulární hemolýzou, inefektivní hematopoézou

Nekonjugovaná hyperbilirubinémie provází i posttransfuzní hemolytickou reakci, resorpci větších hematomů a popáleniny.

Diferenciální diagnostika ikteru podle laboratorních vyšetření

Typ ikteru	Bilirubin celkový	Bilirubin konjugovaný	Bilirubin	UBG	ALT	Další vyšetření	Možná etiologie
Typ ikteru	sérum	sérum	moč	moč	sérum	Další vyšetření	Možná etiologie
PRE - hepatální	↑ typicky do 100 µmol/l	-	-	+	bez elevace	Krevní obraz LDH Haptoglobin	Hemolytické anémie, Inefekt. erytropoéza, Posttransfuzní reakce, hematomy
INTRA - hepatální	↑	↑ typicky >50% celk.bilirubinu	+	+	↑	AST, sérologie, toxikologie	Infekční, toxické, ischemické hepatopatie
POST - hepatální	↑	↑	+	-	Vzácně elevace >10x HRM	GGT, ALP	Obstrukce žlučových cest (kámen, tumor)

Převzato a dopněno od: J.Racek et al.: Klinická biochemie, Galén, 1999. UBG=urobilinogen, HRM=horní referenční mez

Zdroje informací

J. Racek, Klinická biochemie, Galén, 2006

L.Thomas, Clinical laboratory diagnostics, 1998